《十万个冷笑话2》讲述了一个发生在浩瀚宇宙中的奇幻喜剧故事。由于宇宙至宝创世神杖被偷，宇宙的平衡被打破。多年后，主人公小金刚无意中获得了可以找到创世神杖的藏宝图，而三大天神为找回丢失但神杖，也分别派出雅典娜、河神及雷神托尔作为各自的代表，去抢夺小金刚的藏宝图。藏宝图在抢夺过程中意外损坏，三个年轻的天

拥有着强大力量的创世神杖被四大神之一的埃及神拉（李璐 配音）盗走。为了令宇宙免于被毁灭的悲惨命运，希腊神宙斯（藤新 配音）派出了自己的女儿雅典娜（山新 配音）追踪神杖的下落。小金刚（皇贞季 配音）是自幼生长在孤儿院里的平凡少年，常年凭借着机灵的脑瓜靠着坑蒙拐骗赚钱度日，只为了有朝一日身患重病的青梅竹